индуцирует активность ароматазы, основного фермента, превращающего андро-гены в эстрадиол. Полагают, что эстрадиол способен увеличивать число собственных рецепторов, оказывая прямой митогенный эффект на гранулезные клетки независимый от ФСГ. Его рассматривают как паракринный фактор, усиливающий эффекты ФСГ, включая активизацию процессов ароматизации (Ао^вМ Е и соавт., 1982; НзиеИ и соавт., 1983).
Рецепторы ФСГ появляются на мембранах гранулезных клеток сразу же как начинается рост фолликула. Снижение или увеличение ФСГ ведет к изменению числа его рецепторов. Это действие ФСГ модулируется ростовыми факторами (Т|Пуи„ 1992).ФСГдействуетчерезС-протеин,аденилат-циклазнуюсистему хотя стероидогенез в фолликуле в основном регулируется ФСГ, в этот процесс вовлечены многие факторы: ионные каналы, рецепторытирозин-киназы, фосфо-липазная система вторичных мессенжеров.
Рольандрогенов в раннем развитии фолликула сложна. На гранулезных клетках есть рецепторы андрогенов (НПй-РеМои соавт. 1991). Они являются не только субстратом для ФСГ-вызванной ароматизации в эстрогены, но могут в низких концентрациях усиливать процесс ароматизации.
Когда уровень андрогенов увеличивается, преантральные гранулезные клетки преимущественно выбирают не путь ароматизации в эстрогены а более простои путь превращения в андрогены через 5а-редуктазу, превращаясь в андроген, который не может быть превращен в эстроген, и таким путем ингибирует-ся ароматазная активность. Этот процесс также ингибирует ФСГ и образование ^ рецепторов ЛГ, таким образом останавливая развитие фолликула.
цесс ароматизации, фолликул с высоким уровнем андрогенов подвергается процессам атрезии. Рост и развитие фолликула зависит от его способности превращать андрогены в эстрогены (СИаЬаЬА. и соавт., 1986).
Под синергичным действием ФСГ и эстрогенов увеличивается продукция
л кулярнои жидкости, в межклеточном пространстве гранулезных клеток образуется полость, и фолликул вступает в стадию антрального фолликула
В присутствии ФСГ доминантной субстанцией фолликулярной жидкости будут эстрогены. При отсутствии ФСГ - андрогены. ЛГ в норме в фолликулярной жидкости отсутствует до середины цикла. Кактолько увеличивается уровень л Г. митотическая активность гранулезных клеток снижается, появляются дегенеративные изменения и увеличивается уровень андрогенов в фолликуле Уровень стероидов в фолликулярной жидкости выше, чем в плазме и отражает функциональную активностьклетокяичников: гранулезных и тека-клеток. Если единственной мишенью для ФСГ являются гранулезные клетки, тоуЛГ имеется много мишеней -это тека-клетки, стромальные и лютеиновые клетки и гранулезные клетки (НвиеИ А и соавт., 1983) способностью кстероидогенезу обладают и гранулезные и тека-клет-
J
ки, но ароматазная активность преобладает в клетках гранулезы. В янтряпкцпм фолликуле Л Гфецептог,ыпри|*^ ФСГ
Городского центрамедицинской профилактики
Т Л11 .3&-38
17
Рис. 4. Регуляция функции яичников через аутокринные, паракринные и эндокринные механизмы.
только на гранулезных клетках. В ответ на Л Г тека-клетки продуцируют андроге-ны, которые затем, через ФСГ — вызванную ароматизацию, превращаются гранулезными клетками в эстрогены (рис. 4).
По мере роста фолликула тека-клетки начинают экспрессировать гены для ЛГ-рецепторов, Р450 sec и Зр-гидроксистероид-дегидрогеназу (Magoffin D.A., 1991), инсулино-подобный фактор роста (IGF-1) синергично с ЛГ увеличивает экспрессию гена, однако не стимулируют стероидогенез.