v
ГЛАВА 1.
Физиология репродуктивной системы
Нейро-эндокринная регуляция репродуктивной системы осуществляется гипоталамо-гипофизарной системой (рис. 1). Нейро-эндокринныесвязи осуществляются химическими медиаторами: моноаминами, аминокислотами и нейро-пептидами.
Аминокислоты (у-аминомасляная кислота, глутамат) и моноамины (ацетил-холин, серотонин, катехоламины) считаются быстродействующими нейротранс-миттерами.
Нейропептиды действуют медленнее, но более длительно. К нейропептидам относят группу гормонов, имеющих регулирующее значение для репродуктивной системы: гонадотропин — релизинг-гормон, тиреотропин — релизинг-гормон, кор-тикотропин — релизинг-гормон. Пептиды мозга были выделены, расшифрованы и синтезированы, что позволяет более точно определить их роль в нейро-эн-докринном контроле репродуктивных процессов у человека. Не менее важным было получение специфических антител к нейропептидам, что позволило определить их локализацию и концентрацию (Yen, 1998).
Секреция гонадотропного релизинг-гормона (GnRH) носит импульсный характер - примерно 1 импульс в час (цирхоральный ритм) (рис. 2). Выделение GnRH регулируется по механизму обратной связи с эстрадиолом и прогестероном (Yen, 1982). Опиоиды оказывают тормозящее влияние на выделение GnRH. При введении препаратов (налоксан), блокирующихопиоидные рецепторы, резко увеличивается выброс GnRH. Важную роль в контроле GnRH играют и катехола-мины, которые также оказывают тормозящий эффект.
GnRH связывается со специфическими рецепторами на гонадотрофах гипофиза и стимулируют синтез и секрецию фолликуло-стимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Секреция происходит прерывисто и синхронизирована с пульсирующим выделением GnRH из гипоталамуса. Импульсы ФСГ значительно меньше, чем импульс Л Г. Интервалы между импульсами 1 -2часав фолликулиновую фазу цикла и около 4 часов в лютеиновую. В средине цикла увеличивается и частота и амплитуда импульсов.
По химической структуре ЛГ и фСг сходны, они оба являются гликопроте-идами, состоят из ос и р — субъединиц: а-субъединица — общая (в том числе для ТТГиХГ) и р-субъединица варьирует, и этим определяется специфичность действия каждого гормона.
Обе субъединицы синтезируются в одних и тех же клетках, но с участием разных генов. В настоящее время определена структура генов. Установлено, что yß-субединицыЛГген одинаков у человека, крысы и мыши. Для ß-субъединицы
14
?» ХГЧ существует 7 генов или псевдогенов в 19 хромосоме, собранных в единый тандем. Особенностью этого гена является возможность поддерживать его экс-на прессию в условиях повышенной эстрогенизации, чтобы обеспечить постоянство продукции ХГ для поддержания желтого тела (Та1тас1де и соавт., 1984).
Биологическое действие ФСГ направлено на фолликулогенез. Рецепторы Л ФСГ имеются в гранулезных клетках фолликулов. Посредством этих рецепторов 4| ФСГ стимулирует рост фолликулов и их созревание. В противоположность это-I му рецепторы к Л Г имеются втека-клетках, интерстициальных и лютеиновых клет-I ках, а также в гранулезных, в зависимости от стадии зрелости фолликула.
S Менструальный цикл
а
Длительность менструального цикла подвержена индивидуальным коле» банием, но в активном репродуктивном возрасте составляет в среднем 28 дней. Щ Укорочение и, в большей степени, удлинение менструального цикла чаще всего * обусловлено нарушениями в гормональной продукции в связи с чем меняется характер циклических изменений других компонентов репродуктивной системы.