Более того, методы определения блокирующих антител не стандартизированы и имеют низкую чувствительность, чтобы точно и в разных лабораториях получить похожие результаты. Определение блокирующих антител по реакции смешанной культуры лимфоцитов также имеет целый ряд дефектов:
1 ) вариабельность ответов среди разных пациентов и даже тех же, но проводимых в разное время;
2) трудности в оценке степени супрессии, относительно блокирующей активности;
3) неизвестна чувствительность метода;
4) нет стандартизации метода и стандартов для оценки результата;
5) нет единого метода в интерпретации данных (Naz R., 1992).
Несмотря на это, многие группы исследователей рассматривают эту проблему среди иммунологических факторов невынашивания. Полагают, что блокирующие антитела могут действовать несколькими путями. Они могут быть направлены против антиген-специфических рецепторов на материнских лимфоцитах, что предотвращает их реакцию на антигены фетоплацентарных тканей; или они могут реагировать с антигенами фетоплацентарных тканей и блокировать распознавание их материнскими лимфоцитами. Полагают также, что блокирующие
антитела являются антиидиотипическими антителами, направленными против антиген-специфических сторон (идиотипов) других антител (Suciu-Foca N. и со-
77
авт., 1983), т.е. антмгены-рецепторы на поверхности Т-лимфоцитов могут быть связаны и поэтому предотвращается их действие против зародыша. Есть данные, что они могут быть связаны с анти-HLA-DR антигенами (Maruhashi Т. и соавт., 1984) и с анти-Fc рецепторами антител (Power D. и соавт., 1983).
Помимо блокирующих антител, есть данные о роли лимфоцитоксичных антител против лимфоцитов мужа. Большинство исследователей полагают, что они так же как и блокирующие антитела являются следствием нормально протекающей беременности. У 20% они выявляются после первой нормальной беременности, и их обнаруживают у 64% много и благополучно рожающих женщин. У женщин с привычным невынашиванием они встречаются намного реже (от 9 до 23%) (Mowbray J., 1997).
Наряду с этим, есть работы, указывающие, что наличие у матери нейтро-фил-специфических антител против антигенов отца, могут сопровождаться тяжелой нейтропениейуплода. Нейтрофил-специфическиеантигены NA1.NA2, NB1 и NC1 были впервые охарактеризованы Lalezari и соавт. (1960). Другие антигены нейтрофилов NB2.ND1 ,NE1 были открыты Lalezari и соавт. (1971), Verheugt F. и соавт. (1978), Claas F. и соавт. (1979) соответственно.
Антигены N независимы от других антигенов, присутствующих на поверхности нейтрофилов, таких как HLA(Thossby Е., 1969). Наиболее значимыми антигенами, вызывающими продукцию антител, являются антигены NA1 и NB1. Частота выявления нейтрофил-специфических антител варьирует в разных исследова-нияхот0,2%до 20% (Rios Е. и соавт., 1991, Zevine D и соавт., 1986). Это различие обусловлено тем, что только недавно появились методы выявления этих антител и потому, что тяжелая нейтропения у новорожденных бывает редко. Чаще всего у этих детей рано развивается инфекция и очень быстро переходит в сепсис (Rodwell R. и соавт., 1996). Поэтому авторы рекомендуют у всех новорожденных с неясной нейтропенией, особенно у недоношенных, проводить исследования крови матери на наличие антител к нейтрофилам. У матери наличие антител к нейтрофилам не даетнейтропении, подобно резус-антителам при условии, если они не аутоиммунны.